George Jones décrit sa descente dans la dépendance, révélant à quel point il s'est d'abord senti euphorique et insouciant sous l'influence de la drogue. Cependant, il se retrouve bientôt pris dans un cercle vicieux :il devient de plus en plus dépendant de la cocaïne et a du mal à contrôler sa consommation. Il perd son emploi, s'aliène ses amis et sa famille et sa santé commence à se détériorer.
Malgré les conséquences dévastatrices, George Jones a du mal à se libérer de sa dépendance. La chanson dépeint son trouble intérieur et ses profonds regrets alors qu'il réalise les dommages qu'il s'est causés à lui-même et à ceux qui l'entourent. Le refrain de la chanson souligne le caractère obsédant de sa dépendance et son appel à l'aide :
"Le blues de la cocaïne, ils m'ont eu, oui, ils m'ont eu,
Le blues de la cocaïne, ils m'ont eu, et ils ne me lâcheront pas."
Au fur et à mesure que la chanson progresse, l'état de George Jones s'aggrave et il envisage de prendre des mesures drastiques pour mettre fin à ses souffrances. Il s’imagine sauter d’un pont ou mettre fin à ses jours dans une tentative désespérée d’échapper à l’emprise de la cocaïne.
L'interprétation de "Cocaine Blues" par Johnny Cash est connue pour sa prestation brute et émotionnelle, capturant le désespoir et les tourments du protagoniste. La chanson sert de mise en garde sur les dangers de la dépendance et met en lumière les conséquences dévastatrices que la toxicomanie peut avoir sur la vie d'un individu.