Sherlock Holmes (Sir Arthur Conan Doyle) :
* Dr. John H. Watson : Ami proche de Sherlock, colocataire et chroniqueur de ses aventures. Il est souvent le narrateur des histoires.
* Inspecteur Lestrade : Un détective de Scotland Yard qui travaille souvent avec Sherlock. Bien qu'il doute au départ des méthodes de Sherlock, il s'appuie souvent sur ses déductions pour résoudre des affaires.
* Mme. Hudson : La propriétaire du 221B Baker Street, où résident Sherlock et Watson. C'est une femme gentille et observatrice, qui donne occasionnellement un aperçu de la vie de Sherlock.
* Mycroft Holmes : Le frère aîné de Sherlock, un haut fonctionnaire du gouvernement connu pour sa vaste intelligence et son influence. Il aide occasionnellement Sherlock, généralement à distance.
* Irène Adler : Une femme mystérieuse et captivante qui est la seule personne que Sherlock considère comme son égale intellectuelle. Elle est connue pour sa ruse et sa capacité à déjouer même Sherlock.
Sherlock (série BBC) :
* John Watson : Un médecin et ancien soldat qui devient le colocataire et l'ami proche de Sherlock. Il agit comme la voix de la raison et apporte un soutien émotionnel.
* Mycroft Holmes : Le frère aîné de Sherlock, un fonctionnaire du gouvernement qui utilise son intelligence et son pouvoir pour influencer les événements mondiaux.
* Mme. Hudson : La propriétaire du 221B Baker Street, qui agit souvent comme médiateur entre Sherlock et John.
* Molly Hooper : Un médecin légiste attiré par Sherlock et lui apporte souvent son aide.
* Inspecteur Greg Lestrade : Un détective de Scotland Yard qui travaille fréquemment avec Sherlock, même s'il trouve ses méthodes inhabituelles et peu orthodoxes.
* Marie Morstan : L'épouse de John, qui semble au départ être une personne inoffensive et solidaire, mais révèle plus tard un passé sombre et mystérieux.
Ceci n'est qu'un échantillon des principaux associés de chaque version de Sherlock. De nombreux autres personnages secondaires apparaissent dans les histoires et les séries télévisées, chacun ayant sa propre relation unique avec Sherlock.