* Seth Macfarlane:
* Peter Griffin
* Brian Griffin
* Stewie Griffin
* Glenn Quagmire
* Tom Tucker (l'ancre de nouvelles)
* Alex Borstein:
* Lois Griffin
* Tricia Takanawa (The News Reporter)
* Seth Green:
* Chris Griffin
* Mila Kunis:
* Meg Griffin
* Mike Henry:
* Cleveland Brown
* Herbert le pervers
* Bruce (le poulet géant)
* Consuela (la femme de chambre)
Remarque: Alors que le casting de base reste cohérent, Family Guy a une très grande liste de personnages de soutien qui sont exprimés par une variété d'acteurs, notamment:
* Patrick Warburton: Joe Swanson
* Adam West (décédé): Maire Adam West
* Lori Alan: Diane Simmons (The News Reporter)
* Wendy Schaal: Les amis de Meg
* Rachael Macfarlane: Divers personnages
Family Guy a également présenté des stars invitées qui ont exprimé des personnages pour des épisodes uniques ou des arcs d'histoire.