Lorsque Tybalt défie de manière provocante Roméo au combat malgré les tentatives de paix de Roméo, Mercutio intervient avec véhémence en faveur de Roméo. Irrité par les insultes et les moqueries de Tybalt, Mercutio s'engage dans un duel avec lui. Durant le combat, il subit une blessure mortelle infligée par Tybalt. Dans un moment de rage et de frustration, Mercutio maudit Roméo et Tybalt :
"Un fléau sur vos deux maisons ! Ils ont fait de moi de la viande de vers. Je l'ai, et en bonne santé aussi. Vos maisons !" (Acte III, scène I)
L'ironie réside dans le fait que la malédiction de Mercutio, loin d'être une explosion vaine, revêt une immense signification dans le thème général de la pièce. La querelle entre les Montaigu et les Capulet, symbolisée par leurs « maisons », est déjà établie comme une force destructrice de longue date à Vérone. La malédiction de Mercutio semble exacerber ce fossé, alimentant l'animosité entre les deux familles. Sa mort prématurée devient un catalyseur des actions ultérieures de Roméo, qui conduisent finalement au dénouement tragique.
Par conséquent, la malédiction de Mercutio souligne le thème central de la pièce en déclenchant ironiquement la chaîne fatidique d'événements qui condamnent finalement Roméo et Juliette.