Il décide donc d'éliminer Banquo en engageant des assassins pour le tuer. Cependant, le plan échoue et Banquo n'est que blessé. Irrité par l'échec des assassins, Macbeth prend les choses en main et assassine personnellement Banquo. Il ordonne alors la capture de Fleance, mais Fleance parvient à s'échapper.
Tuer Banquo est un tournant important dans le personnage de Macbeth. Cela marque le moment où il descend véritablement dans le mal et devient un tyran impitoyable. Cet acte préfigure également sa chute, car il garantit que les prophéties des sorcières finiront par se réaliser, conduisant à sa destruction.