Ennemis classiques :
* Lex Luthor : L'ennemi juré de Superman, un brillant scientifique obsédé par le pouvoir et haineux pour Superman.
* Brainiac : Une super-intelligence extraterrestre avec une soif de connaissances et un penchant pour les planètes qui rétrécissent.
* Général Zod : Un chef militaire kryptonien qui est l'égal en pouvoir de Superman et qui a une vendetta contre lui.
* Doomsday : Un monstre génétiquement modifié doté d'une force immense et d'un désir de tout détruire.
* Darkseid : Un être puissant semblable à un dieu qui cherche à conquérir l'univers.
Autres ennemis notables :
* Le Joker : Bien qu'il soit principalement un méchant de Batman, le Joker a également parfois ciblé Superman.
* Le Pingouin : Semblable au Joker, le Pingouin s'est parfois heurté à Superman.
* Parasite : Un être capable d'absorber les pouvoirs et la force vitale des autres.
* Bizarre : Une copie imparfaite et tordue de Superman avec la personnalité et les pouvoirs différents.
* Métallo : Un cyborg avec un cœur en Kryptonite, lui donnant la capacité de défier physiquement Superman.
* Livewire : Un manipulateur électrique avec la capacité de contrôler l'électricité.
* Guépard : Bien qu'il soit principalement un méchant de Wonder Woman, Cheetah a également affronté Superman.
Il convient de noter que les ennemis de Superman ont évolué au fil du temps, avec de nouveaux méchants comme Darkseid. et Doomsday assumant des rôles de plus en plus importants dans son mythe.