Au fur et à mesure que la pièce avance, nous voyons Lady Macbeth assumer un rôle plus passif. Elle devient renfermée et culpabilisée, et elle est incapable d'échapper à l'angoisse mentale causée par ses actes. Elle finit par sombrer dans la folie et meurt.
À la fin de la pièce, les rôles de Macbeth et de Lady Macbeth se sont complètement inversés. Macbeth est devenu un homme faible et indécis, tandis que Lady Macbeth est devenue une coquille d'elle-même. Ce renversement met en lumière le pouvoir destructeur de la culpabilité et de l’ambition, et sert de mise en garde contre les dangers de la poursuite du pouvoir à tout prix.