Le Mississippi est le berceau du blues, un genre musical originaire des communautés afro-américaines du sud profond des États-Unis. Le blues se caractérise par son utilisation de progressions d'accords spécifiques, d'improvisation et de paroles qui expriment souvent des difficultés personnelles et des commentaires sociaux. Le Mississippi a produit certains des musiciens de blues les plus influents de l'histoire, notamment B.B. King, Robert Johnson et Muddy Waters. Le blues a également eu un impact significatif sur d’autres genres musicaux, comme le jazz, le rock and roll et le hip hop.