Le moyen le plus courant de contracter la mono est le contact avec la salive ou le mucus d’une personne infectée. Cela peut se produire en s’embrassant, en partageant des boissons ou des ustensiles de cuisine, ou en entrant en contact avec des surfaces contaminées. Le virus à l'origine de la mono, le virus Epstein-Barr (EBV), ne se propage pas par voie aérienne. Il n'est donc pas possible de contracter la mono en se trouvant simplement dans la même pièce qu'une personne infectée.