Barzani est né à Mahabad, en Iran, de Mustafa Barzani, un éminent dirigeant kurde et fondateur du Parti démocratique du Kurdistan (PDK). Il a grandi dans un environnement politique et s’est impliqué dès son plus jeune âge dans les activités nationalistes kurdes. En 1975, il succède à son père à la tête du PDK.
Sous la direction de Barzani, le PDK a joué un rôle clé dans la lutte kurde pour l'autonomie et l'autodétermination en Irak. Il a dirigé le PDK lors du soulèvement kurde contre le gouvernement irakien en 1991, qui a abouti à la création de la région autonome du Kurdistan.
En 2005, Barzani a été élu deuxième président de la région du Kurdistan, succédant à son oncle, Jalal Talabani. Il a été réélu en 2009 et 2013. Au cours de son mandat de président, Barzani s'est concentré sur le développement de la région du Kurdistan et sur l'amélioration de ses relations avec les pays voisins. Il a également plaidé pour une plus grande autonomie de la région du Kurdistan et la reconnaissance des droits politiques des Kurdes.
La présidence de Barzani a été marquée à la fois par des succès et des défis. La région du Kurdistan a connu une croissance économique et un développement infrastructurel importants sous sa direction. Cependant, il a également été critiqué pour ses tendances autoritaires, la répression de l'opposition politique et sa corruption présumée.
En 2017, Barzani a organisé un référendum sur l'indépendance de la région du Kurdistan, qui n'a pas été reconnue par le gouvernement irakien. Cela a conduit à une crise et à un conflit militaire avec le gouvernement irakien, entraînant la perte du contrôle de plusieurs territoires contestés. Barzani a ensuite démissionné de son poste de président et a été remplacé par son proche collaborateur, Nechirvan Barzani.
Masoud Barzani reste une figure influente de la politique kurde, connu pour sa forte personnalité, son sens politique et son engagement en faveur de la cause kurde. Son héritage et son impact sur la politique kurde et le développement de la région du Kurdistan continuent de faire l'objet de débats et d'analyses.