* Comédie stand-up : Il est reconnu comme un humoriste à succès avec un style distinctif caractérisé par son humour physique et énergique et ses observations décalées.
* Télévision : Il a animé de nombreuses émissions de télévision populaires, notamment :
* Accord ou pas d'accord : Son concert d'hébergement le plus connu, s'est déroulé de 2005 à 2009, où il était connu pour son attitude énergique et imprévisible.
* L'Amérique a du talent : Il a été juge dans cette émission de talents populaire de 2010 à 2020, offrant ses commentaires et son humour uniques.
* Assoché : Il a animé cette émission de téléréalité de 2013 à 2015, qui présentait des retrouvailles surprises et des moments réconfortants.
* Par intérim : Il est apparu dans de nombreux rôles au cinéma et à la télévision, notamment :
*St. Ailleurs : L'un de ses premiers rôles était celui du Dr Wayne Fiscus, un jeune médecin excentrique dans le drame médical acclamé par la critique.
* Le monde de Bobby : Il a fourni la voix du personnage principal de cette série animée diffusée de 1990 à 1998.
* Gremlins : Il a joué le rôle du propriétaire de Gizmo, Randall Peltzer, dans le film classique culte.
Mandel est connu pour sa personnalité franche, son slogan « Ohhh » et son humour, qui tourne souvent autour de ses expériences personnelles et de ses observations sur la vie. Il est une figure respectée de l'industrie du divertissement et continue d'être actif à la fois à la télévision et dans le stand-up.