En 2005, alors que Lil Twist n'avait que 11 ans, Lil Wayne l'a signé sur son label, Young Money Entertainment, dans le cadre du collectif YMCMB (Young Money Cash Money Billionaires) du label. Lil Twist a sorti plusieurs mixtapes et collaboré sur des chansons avec d'autres artistes de Young Money. Il a également fait des apparitions sur des morceaux de rappeurs établis tels que Plies, Soulja Boy et Gucci Mane.
La visibilité de Lil Twist a considérablement augmenté lorsqu'il a commencé à accompagner Lil Wayne lors de ses tournées et à faire de fréquentes apparitions dans des clips vidéo pour les artistes de Young Money. Il est devenu une figure reconnaissable au sein de la communauté hip-hop et a développé une base de fans importante.
Le premier album studio de Lil Twist, "Don't Get It Twisted", est sorti en 2011 et a reçu des critiques mitigées. Malgré le succès commercial modéré de l'album, il n'a pas propulsé sa carrière de manière significative. Il a continué à sortir de la musique et à collaborer avec d’autres artistes, mais il n’a pas atteint le niveau de succès grand public attendu par beaucoup.
Alors que Lil Twist a d’abord attiré l’attention grâce à son association avec Lil Wayne, sa trajectoire de carrière n’a pas suivi une ascension fulgurante. Ses efforts musicaux ultérieurs n'ont pas été aussi largement adoptés que ses premiers travaux, et il a été confronté à des défis juridiques et à des revers personnels. Néanmoins, il reste une figure influente de l’industrie musicale, en particulier parmi ceux qui apprécient le genre hip-hop et l’ère Young Money du début des années 2010.