Il est tué par un poison administré via une seringue spécialement conçue, déguisé en stylo plume ordinaire. Le poison était si puissant qu’il le tua instantanément.
Cependant, sa mort est entourée de mystère et de suspicion, car il était un pratiquant connu de l'occultisme et a laissé une série de messages énigmatiques suggérant qu'il pourrait avoir des capacités surnaturelles. Cela conduit Sherlock Holmes et le Dr Watson dans une poursuite effrénée pour découvrir la vérité derrière sa mort et les forces sinistres en jeu.
La « résurrection » de Lord Blackwood est un événement distinct qui se déroule dans le film « Sherlock Holmes » (2009), et non dans les histoires originales. Dans le film, la mort de Blackwood a été simulée à l'aide d'un cascadeur et d'un compartiment caché dans son cercueil. Ses véritables motivations étaient de manipuler les gens d'outre-tombe, en utilisant un réseau de disciples pour atteindre ses objectifs.