Après avoir joué dans plusieurs stations de radio pirates à la fin de son adolescence, Green a signé un contrat d'enregistrement avec The Beats en 2006, sortant sa première mixtape, Lecture #1. Il s'est fait connaître du grand public après avoir soutenu Lily Allen lors de sa tournée de concerts en 2008.
Il a sorti son premier album, Alive Till I'm Dead, le 19 juillet 2010, qui a fait ses débuts au numéro deux du UK Albums Chart. L'album a été certifié disque d'or par la British Phonographic Industry. Le deuxième album de Green, At Your Inconvenience, est sorti le 25 octobre 2011 et a également atteint le numéro deux au Royaume-Uni. L'album a également été certifié disque d'or par le BPI.
Le troisième album de Green, Growing Up in Public, est sorti le 2 septembre 2013 et a fait ses débuts au numéro trois du UK Albums Chart. L'album a été certifié argent par le BPI. En 2015, Green sort son quatrième album, The System Is Over. L'album a culminé au numéro 20 du UK Albums Chart.
En plus de sa carrière musicale, Green est également apparu en tant qu'entraîneur dans l'émission de télévision de la BBC The Voice UK et en tant qu'animateur de l'émission de téléréalité ITV2 Take Me Out. Il a également écrit un livre, Professeur Green :Lucky.
En 2022, Green a révélé qu'il avait reçu un diagnostic de TDAH et de TOC et qu'il souffrait de problèmes de santé mentale depuis de nombreuses années. Il a parlé ouvertement de ses expériences dans le but de sensibiliser les gens aux problèmes de santé mentale et d'aider ceux qui pourraient être en difficulté.
Green a également été impliqué dans plusieurs initiatives caritatives. Il est ambassadeur de l'association caritative de santé mentale CALM (Campagne contre la vie misérable) et il a également travaillé avec les associations caritatives Oxfam et Save the Children.