* "Saturday Night Live" (1990-1994) : Elle a été membre du casting de SNL pendant quatre saisons et est connue pour son personnage récurrent, "Pat", un personnage androgyne qui a défié les normes et stéréotypes de genre.
* "Dieu a dit Ha !" : Son one-woman show, qu'elle a écrit et interprété, a été un succès critique et commercial, qui lui a valu un Drama Desk Award. Il explorait ses expériences personnelles avec la religion, la foi et la spiritualité.
* "Aigu" (2019-2021) : Elle a joué Gail, la mère du protagoniste, dans la série comique Hulu, basée sur le livre de Lindy West.
Bien que Sweeney ait également travaillé sur d'autres émissions de télévision, films et productions scéniques, ce sont les projets pour lesquels elle est la plus reconnue.