Né à Camden, Arkansas, Ne-Yo a développé un amour pour la musique dès son plus jeune âge et a commencé à écrire des chansons alors qu'il n'était qu'un adolescent. Il a déménagé à Las Vegas en 2000 et a commencé à se produire dans des clubs locaux et à des spectacles de talents. En 2003, il signe sur le label indépendant Def Jam Recordings et sort son premier album, "Ne-Yo", l'année suivante.
L'album a été un énorme succès et a atteint la première place du classement américain Billboard 200, se vendant à plus de 1,5 million d'exemplaires aux États-Unis. Le premier single de l'album, "So Sick", a été un énorme succès et a atteint la première place du classement américain Billboard Hot 100, devenant ainsi l'un des singles les plus vendus de 2005.
Le succès de Ne-Yo s'est poursuivi avec son deuxième album, "In My Own Words", sorti en 2006 et a également atteint la première place du classement américain Billboard 200. L'album présentait les singles à succès "Sexy Love", "À cause de toi" et "Do You".
Depuis lors, Ne-Yo a sorti un total de six albums studio, qui ont tous atteint le top dix du classement américain Billboard 200. Il a également écrit et produit des chansons pour plusieurs autres artistes, dont Beyoncé, Rihanna, Usher et Kanye West.
En plus de sa carrière musicale, Ne-Yo est également apparu dans un certain nombre de films et d'émissions de télévision, notamment "Stomp the Yard", "Battle:Los Angeles" et "The Wiz Live!". Il a également été juge au concours musical « World of Dance ».
Le succès de Ne-Yo est dû à son mélange unique de musique R&B, hip-hop et pop, ainsi qu'à ses talents d'auteur-compositeur. Il a été félicité pour sa voix douce et ses mélodies contagieuses, et ses chansons ont été reprises par des artistes du monde entier.