* John Constantine: Joué par Keanu Reeves, il est un chasseur de démon cynique et las du monde qui lutte avec ses propres démons et le fardeau de son don.
* Angela Dodson: Jouée par Rachel Weisz, elle est un détective de police enquêtant sur une série de morts apparemment surnaturelles, qui finissent par croiser avec Constantin et s'implique dans son monde.