L'intrigue de l'opéra commence avec Treemonisha, une jeune femme élevée par sa grand-mère, expulsée de son école pour avoir enseigné l'arithmétique avancée à ses camarades de classe. Elle retourne dans sa communauté, où elle découvre que les gens vivent dans la pauvreté et sont opprimés par un leader corrompu nommé Remus. Treemonisha utilise son éducation et ses connaissances pour aider les gens, et elle finit par les mener dans une rébellion contre Remus.
La musique de l'opéra est un mélange de musique folk afro-américaine, de musique classique et de ragtime. Joplin utilise différents styles musicaux pour créer un son unique et évocateur. Les thèmes de l'opéra sont également explorés à travers la musique, Joplin utilisant des spirituals et d'autres musiques traditionnelles afro-américaines pour transmettre les émotions et les expériences des personnages.
Treemonisha n'a pas été jouée du vivant de Joplin et n'a été largement connue qu'à la fin du 20e siècle. Depuis, elle a été interprétée et enregistrée par diverses compagnies d'opéra et orchestres, et elle est désormais considérée comme une œuvre importante dans l'histoire de la musique américaine.