Dans l'un de ses soliloques, Macbeth dit :« Il me semblait avoir entendu une voix crier :« Ne dormez plus ! / Macbeth tue le sommeil ! » » (II.ii.33-34). Cela montre que Macbeth est non seulement incapable de dormir, mais qu'il a également le sentiment d'avoir tué le sommeil lui-même. Il a le sentiment d'avoir commis un crime si odieux qu'il a perturbé l'ordre naturel des choses. Macbeth dit aussi :« J'ai peur de penser à ce que j'ai fait; / Ne regarde plus, je n'ose pas » (II.ii.50-51). Cela montre que Macbeth est tellement horrifié par son crime qu'il ne peut même pas supporter de le regarder. Il essaie de refouler le souvenir de ce qu'il a fait, mais il lui est impossible d'oublier.
La culpabilité et les remords que ressent Macbeth après le meurtre de Duncan sont en fin de compte sa perte. Ils le conduisent à devenir paranoïaque et instable, et finissent par le détruire.