Macbeth tue également Banquo parce qu'il a peur de la prophétie des sorcières. Les sorcières ont dit à Macbeth qu'il deviendrait roi, mais elles disent aussi que les descendants de Banquo finiront par devenir rois. Macbeth est déterminé à faire en sorte que cette prophétie ne se réalise pas, alors il tue Banquo et son fils Fleance.
En tuant Banquo, Macbeth élimine une menace potentielle pour son trône et garantit que la prophétie des sorcières ne se réalisera pas. Cependant, le meurtre de Banquo par Macbeth conduit également à sa propre chute. Le fantôme de Banquo hante Macbeth, et il finit par devenir tellement coupable qu'il commence à perdre la tête. Le meurtre de Banquo par Macbeth est le début de sa fin.