L'acte s'ouvre sur le mariage secret de Roméo et Juliette, source de grande joie pour les deux amants. Cependant, leur bonheur est de courte durée, puisque Roméo est bientôt banni de Vérone pour avoir tué Tybalt lors d'un combat. Cette nouvelle est dévastatrice pour Juliette, qui ne peut imaginer la vie sans son mari.
Le désespoir de Juliette s'aggrave encore lorsque son père, Lord Capulet, fait en sorte qu'elle épouse Paris, un noble riche et puissant. Juliette est horrifiée à l'idée d'épouser quelqu'un qu'elle n'aime pas et elle supplie son père de la laisser rester avec Roméo. Cependant, son père reste impassible et Juliette est obligée d'accepter le mariage.
À mesure que le jour du mariage de Juliette approche, son sentiment d'appréhension se renforce. Elle sent que sa vie devient incontrôlable et elle est convaincue qu'elle ne reverra plus jamais Roméo. Dans un moment de désespoir, Juliette décide de boire une potion endormissante qui la fera paraître morte. Elle espère que Roméo la retrouvera et la sauvera avant qu'elle ne soit enterrée vivante.
Cependant, le plan de Juliette ne se déroule pas comme prévu. Roméo arrive trop tard à Vérone et trouve Juliette gisant sans vie dans le tombeau. Croyant que Juliette est morte, Roméo boit une fiole de poison et meurt. Lorsque Juliette se réveille, elle est dévastée de retrouver Roméo mort à ses côtés. Elle se poignarde avec le poignard de Roméo et meurt.
La mort de Roméo et Juliette est le point culminant des événements tragiques qui se sont déroulés dans l'acte IV. Leur mort rappelle le pouvoir du destin et la fragilité de l’amour. Le sous-texte de l’acte IV est un avertissement :même les plus belles histoires d’amour peuvent se terminer par une tragédie.