Au début de la pièce, Créon est récemment devenu le souverain de Thèbes après que son beau-frère, Etéocle, ait tué son autre beau-frère, Polynice, au combat. Créon a décrété qu'Étéocle devrait être enterré avec les honneurs tandis que Polynice devrait être laissé sans sépulture et exposé aux éléments en guise de punition pour sa trahison. Antigone, la sœur d'Étéocle et de Polynice, défie le décret de Créon et enterre Polynice. Créon découvre le geste d'Antigone et la condamne à mort.
En réponse à la sentence d'Antigone, Hémon, le fils de Créon et fiancé d'Antigone, supplie son père d'épargner la vie d'Antigone. Créon refuse et Hémon menace de se suicider si Antigone est tuée. Créon finit par céder et accepte de libérer Antigone. Cependant, lorsque Créon arrive au tombeau où Antigone est emprisonnée, il découvre qu'elle s'est pendue.
La nouvelle de la mort d'Antigone dévaste Hémon, qui se poignarde à mort devant Créon. En voyant le corps de son fils, Créon est submergé de chagrin et de remords. Il se rend compte qu'il a commis une terrible erreur en condamnant Antigone à mort et se maudit pour ses actes.
Eurydice n'est pas présente lors de ces événements, mais son chagrin face à la mort de son fils et d'Antigone est mentionné par d'autres personnages. Dans la scène finale de la pièce, Créon déclare qu'il ne sera plus jamais heureux et qu'il sera hanté par le souvenir de ses erreurs pour le reste de sa vie.