Le jeu présente une variété de méchants comme Green Goblin, Doctor Octopus et Shocker, mais Venom n'est rencontré que sous la forme d'un combat de boss important et difficile.
Bien que le jeu ne vous permette pas d'incarner Venom, il existe d'autres jeux Spider-Man qui l'incluent comme personnage jouable, comme le jeu Spider-Man 2 sorti en 2004.