WC Handy est né à Florence, en Alabama, le 16 novembre 1873. Il a commencé à jouer de la musique dès son plus jeune âge et a été attiré par le blues, une forme musicale populaire parmi les Afro-Américains des régions rurales du Sud. Handy a voyagé à travers le Sud, se produisant avec divers groupes de blues et s'imprégnant des différents styles de musique régionaux.
En 1912, Handy publie sa première composition de blues, "Memphis Blues". La chanson a connu un énorme succès et a contribué à populariser le blues auprès d’un public plus large. Handy a continué à écrire de nombreux autres classiques du blues, dont "St. Louis Blues", "Beale Street Blues" et "Yellow Dog Blues".
Outre ses compositions, Handy a également joué un rôle important dans la promotion du blues. Il a organisé et dirigé le premier groupe de blues en tournée, et il a également écrit sur le blues dans les journaux et magazines. Les efforts de Handy ont contribué à faire connaître le blues à un public mondial et en ont fait l'un des genres les plus influents de la musique américaine.
WC Handy est décédé à New York le 28 mars 1958. Il est considéré comme l'une des figures les plus importantes de l'histoire du blues et sa musique continue d'être appréciée par les gens du monde entier.