Ben Reilly n'est pas un personnage jouable dans ce jeu. Le jeu propose deux personnages jouables :
* Peter Parker/Spider-Man : Il s'agit du personnage jouable par défaut et principal.
* Symbiote Spider-Man : Ce costume se débloque après avoir progressé dans l'histoire et propose différentes mécaniques de jeu.
Bien qu'il existe plusieurs costumes alternatifs que Peter Parker peut porter, le costume Scarlet Spider de Ben Reilly n'en fait pas partie.