Après que Duncan se soit retiré pour la nuit, Lady Macbeth concocte un plan avec son mari pour assassiner le roi. Elle droguera les chambellans du roi puis Macbeth tuera Duncan pendant son sommeil. Elle est déterminée à aller de l’avant avec ce projet, même si elle doit le faire elle-même :
> Mais mets ton courage à l'épreuve,
> Et nous n'échouerons pas. Quand Duncan dort,
> (Où plutôt le dur voyage de sa journée
> Invitez-le sincèrement,) ses deux chambellans
>Est-ce que je vais convaincre avec du vin et du wassail,
>Cette mémoire, gardienne du cerveau,
> Doit être une fumée, et la réception de la raison
>Un limbeck seulement. Quand je suis dans un sommeil porcin
> Leurs natures trempées gisent comme dans une mort,
> Sur quoi vous et moi ne pouvons-nous pas agir
>Le Duncan sans surveillance ? ce qui n'est pas mis en place
>Ses officiers spongieux, qui porteront la culpabilité
>De notre grande réprimande ? (I, v, 65-78)