1. Piano : Ray Charles lui-même joue du piano tout au long de la chanson, fournissant la mélodie et les accords principaux. Son style de jeu de piano distinctif, caractérisé par une improvisation émouvante et une syncope rythmique, est l'un des points forts du morceau.
2. Basse électrique : Une guitare basse électrique fournit le groove et la section rythmique bas de gamme avec la batterie.
3. Batterie : Un kit de batterie, comprenant une caisse claire, une grosse caisse, des cymbales et des charleys, fournit la base rythmique et fait avancer la chanson.
4. Trompette : Une trompette est utilisée pour le riff de cor emblématique de la chanson, qui introduit la chanson et revient tout au long.
5. Saxophone : Un saxophone ajoute des couches d'harmonie émouvante et remplit les sections de refrain.
6. Guitare : Une guitare, probablement une guitare électrique, joue un rôle de soutien, fournissant des accords et des remplissages subtils qui complètent le piano.
Ces instruments, lorsqu'ils sont combinés, créent l'arrangement dynamique et énergique de « Hit the Road Jack », mêlant les influences jazz, blues et R&B qui en ont fait un succès intemporel dans la carrière de Ray Charles.