Megadeth est considéré comme l'un des « quatre grands » du thrash metal, avec Metallica, Slayer et Anthrax. Le groupe a sorti 15 albums studio, quatre albums live, deux albums de compilation et deux EP. Megadeth a vendu plus de 50 millions d'exemplaires de ses albums dans le monde.
Les albums les plus réussis du groupe sont Peace Sells... but Who's Buying ? (1986), Rouille en paix (1990) et Compte à rebours jusqu'à l'extinction (1992). Ces albums ont tous fait leurs débuts dans le top 20 du classement Billboard 200 aux États-Unis et ont été certifiés platine ou supérieur par la Recording Industry Association of America (RIAA).
Megadeth a été nominé pour douze Grammy Awards, dont deux pour la « Meilleure performance métal » en 1990 et 1991. Le groupe a également remporté de nombreux autres prix, dont un Brit Award pour le « Meilleur groupe international » en 1993 et un Kerrang ! Prix du "Meilleur groupe live" en 2002.
Megadeth est toujours actif et continue de tourner et d'enregistrer. L'album le plus récent du groupe, Dystopia , est sorti en 2016.