Ils sont impliqués dans une querelle de longue date qui comprend des dissensions, des déclarations publiques et des litiges juridiques. La querelle a commencé en 2001 lorsque 50 Cent a fait des remarques désobligeantes à propos de la ligne de vêtements de Jay-Z, Rocawear. Jay-Z a répondu avec le morceau dissident "Takeover" sur son album de 2001 The Blueprint. La querelle s'est poursuivie avec 50 Cent publiant davantage de morceaux dissidents et faisant des déclarations publiques sur Jay-Z. En 2004, la querelle s'est intensifiée lorsque G-Unit Records de 50 Cent a intenté une action en justice contre Rocawear de Jay-Z pour avoir prétendument volé des modèles de vêtements. Le procès a finalement été réglé à l'amiable. En 2005, 50 Cent a sorti le morceau dissident "Piggy Bank" sur son album The Massacre. Le morceau contenait des paroles qui manquaient de respect à la femme de Jay-Z, Beyoncé. Jay-Z a répondu en ne mentionnant le nom de 50 Cent dans aucune de ses chansons, interviews ou apparitions publiques. La querelle s'est poursuivie au fil des années avec 50 Cent faisant des déclarations publiques à propos de Jay-Z, alors que Jay-Z l'a pour la plupart ignoré.