Le 22 mars 2013, My Chemical Romance a annoncé via son site Internet sa rupture. Aucune raison officielle n'a été donnée, mais les membres du groupe avaient fait allusion à la possibilité d'une rupture lors d'entretiens précédents.
Dans un communiqué, le groupe a déclaré :
> "Après 12 ans, d'innombrables concerts et quatre albums, nous avons décidé qu'il était temps de passer à autre chose. Ce n'est pas la fin. C'est un nouveau départ."
Le dernier concert du groupe a eu lieu le 23 mars 2013 au Barclays Center de Brooklyn, New York.
Depuis leur séparation, les membres du groupe ont poursuivi divers projets solo. Gerard Way a sorti un album solo, « Hesitant Alien », en 2014. Mikey Way et Ray Toro ont formé un nouveau groupe, Electric Century. Frank Iero a sorti deux albums solo, "Stomachaches" en 2014 et "Parachutes" en 2016.
En 2019, le groupe a annoncé qu'il se réunirait pour une série de concerts à Los Angeles, New York et Tokyo. La tournée de retrouvailles a été un succès et le groupe se produit depuis sporadiquement.
En plus de leur musique, My Chemical Romance est également connue pour son style vestimentaire unique et ses spectacles élaborés. La musique et l'image du groupe ont influencé toute une génération de fans et ils restent l'un des groupes de rock les plus populaires de tous les temps.