Les paroles capturent les sentiments d'isolement et de détachement émotionnel de Lennon, alors qu'il chante à plusieurs reprises la phrase "Je suis tellement fatigué, je n'en ai aucune idée", exprimant un sentiment d'épuisement et de perte de direction. Il se décrit comme « peur des gens » et « un rêveur qui rêve de violence », reflétant son trouble intérieur et le conflit qu'il ressent en lui-même.
Tout au long de la chanson, Lennon utilise des images et des métaphores pour exprimer son isolement. Il se compare à un « navire sans voile » et à un « oiseau sans chant », suggérant un manque de but et une incapacité à trouver son chemin. Il fait également référence à son « sourire plastique », un masque qu'il porte pour cacher ses véritables émotions au monde.
Dans le refrain, Lennon aspire à ce que quelqu'un l'aide à se libérer de son isolement et à comprendre sa douleur. Il chante « Je veux m'évader, je veux recommencer », exprimant le désir d'un nouveau départ et d'un moyen de surmonter les barrières qui le séparent des autres.
L'arrangement musical simple et répétitif de « Isolation » souligne le poids émotionnel de la chanson et la profondeur des luttes intérieures de Lennon. La guitare acoustique et l'instrumentation clairsemée créent une atmosphère épurée et brute, permettant aux paroles d'occuper le devant de la scène et de résonner auprès des auditeurs.
Dans l'ensemble, "Isolation" constitue une réflexion poignante sur l'expérience humaine de la solitude et la recherche de connexion. La représentation honnête et vulnérable de Lennon de ses luttes émotionnelles a trouvé un écho chez beaucoup et reste une pièce puissante et profondément personnelle dans son héritage musical.