Dans cette série, Spider-Man a fait équipe avec divers autres héros, notamment :
* Tempête de X-Men dans l'épisode "The Mutant Agenda", où ils ont combattu le méchant Magneto.
* Les Quatre Fantastiques dans plusieurs épisodes, dont "The Alien Costume" où le costume noir de Spider-Man s'est révélé être un symbiote extraterrestre.
Cette émission présentait de nombreux épisodes croisés avec d'autres héros Marvel, ce qui en faisait une émission populaire et emblématique pour de nombreux fans.