À la fin de Red Dead Redemption, John Marston et sa famille, Abigail et Jack, mènent une vie paisible au ranch. Cependant, le passé de John le rattrape et il est contraint d'affronter à nouveau son ancien gang, le gang Van der Linde. Dans une confrontation finale, John tue Bill Williamson et Edgar Ross, l'agent du gouvernement qui le poursuivait. Cependant, John est lui-même mortellement blessé lors de la fusillade. À sa mort, John dit à son fils Jack de toujours se souvenir des bons moments qu'ils ont passés ensemble et de ne jamais céder à la violence. Jack enterre ensuite son père et continue à vivre une vie paisible, réalisant le souhait de John.