Le Bien contre le Mal : Le roman explore le thème classique du bien contre le mal, représenté par Sherlock Holmes et le Chien. Holmes incarne le pouvoir de la raison et de la déduction, tandis que le Chien symbolise les forces des ténèbres et de la superstition.
La condition humaine : Le roman aborde également la condition humaine, en particulier les thèmes de la peur, de la culpabilité et de la rédemption. Sir Henry Baskerville est hanté par la malédiction de sa famille, tandis que le Dr Mortimer se sent coupable de la mort de Sir Charles Baskerville. Holmes, cependant, représente le triomphe de l’intellect humain sur la superstition et la peur.