Sentiment abolitionniste accru : La représentation puissante des luttes et des abus des esclaves dans le roman a déclenché l'indignation et accru le soutien au mouvement abolitionniste. Il a donné vie à l'institution de l'esclavage et aux souffrances humaines qui y sont associées pour de nombreux lecteurs du Nord, qui n'avaient pas nécessairement été en contact étroit avec elle dans leur vie quotidienne. Des milliers de personnes qui ont lu le livre ont rejoint les campagnes abolitionnistes.
Personnalités politiques influencées : "La Case de l'oncle Tom" a attiré l'attention d'éminents sénateurs américains tels que Charles Sumner et William H. Seward. Le président Abraham Lincoln aurait rencontré Stowe et l'aurait qualifiée de « la petite dame qui a fait cette grande guerre ».
Influence internationale : Le livre a acquis une immense popularité à l’échelle mondiale et a été rapidement traduit dans plus de 30 langues. Cela a suscité un tollé contre l’esclavage américain dans le monde entier. Cet outrage international a ajouté une pression extérieure sur les États-Unis pour qu’ils s’attaquent aux droits de l’homme et à l’esclavage au sein de leurs frontières.
Impact sur la guerre civile : Bien qu'il n'y ait pas de lien de causalité direct et définitif, de nombreux historiens supposent que « La Case de l'oncle Tom » a contribué à façonner la perception du public et à contribuer à l'effort de guerre du Nord pendant la guerre civile américaine, qui visait en partie à mettre fin à l'esclavage.