*La Case de l'oncle Tom* fut immédiatement un best-seller, se vendant à plus de 300 000 exemplaires aux États-Unis au cours de sa première année de publication. Il a également été largement traduit et publié dans d’autres pays, où il a eu un impact similaire en sensibilisant à la question de l’esclavage. La représentation vivante des réalités brutales de l'esclavage et le traitement sympathique réservé aux esclaves dans le livre ont contribué à changer la façon dont de nombreuses personnes percevaient l'institution de l'esclavage.
Les écrits et l'activisme de Stowe ont fait d'elle une figure controversée à son époque. Elle a fait l’objet de critiques, voire de menaces de violences de la part des sudistes qui défendaient l’esclavage. Elle n’a cependant jamais faibli dans son engagement en faveur de la cause abolitionniste. Elle a continué à écrire et à s'exprimer contre l'esclavage jusqu'à ce que le treizième amendement à la Constitution, qui abolisse l'esclavage, soit ratifié en 1865.
Le travail de Stowe a eu un impact profond sur l'histoire des États-Unis. *La Case de l'oncle Tom* est reconnu pour avoir contribué à retourner l'opinion publique contre l'esclavage et avoir joué un rôle dans le déclenchement de la guerre civile. Stowe elle-même était une militante infatigable de l'abolition de l'esclavage et des droits des femmes. On se souvient d’elle comme l’une des écrivaines et militantes les plus influentes de son époque.