Cependant, l'une des ruptures les plus importantes et les plus durables s'est produite au cours du scénario "One More Day", qui s'est déroulé à partir de Amazing Spider-Man #544-546. en 2007 . Dans cet arc, Spider-Man conclut un accord avec le diable (dans ce cas, Méphisto) pour sauver la vie de tante May. En conséquence, Méphisto efface de l'existence le mariage de Peter Parker et Mary Jane Watson.
Cette rupture a eu un impact profond sur la vie de Spider-Man et sur sa relation avec Mary Jane, et il leur a fallu des années pour se reconnecter et finalement raviver leur relation.
Par conséquent, bien qu'il y ait eu d'autres ruptures importantes tout au long de leur histoire, le scénario "One More Day" est souvent considéré comme la rupture la plus cruciale et la plus durable entre Spider-Man et Mary Jane.