Pour maintenir l'approvisionnement en énergie, l'entreprise, dans les coulisses de Monstropolis, cherche un moyen de faire rire les enfants plutôt que de les crier.
Sulley et Mike, accompagnés de leurs collègues dont Randall Boggs, Celia Mae et Roz, se lancent dans un voyage pour apprendre à faire rire les enfants et à s'adapter au monde changeant de Monstropolis.