Cinéma :
* Le vent qui secoue l'orge (2006) : Il a joué "Paddy" dans ce film primé aux Oscars, un drame puissant qui se déroule pendant la guerre d'indépendance irlandaise.
* À Bruges (2008) : Colm a joué "Ken", un tueur à gages aux côtés de Brendan Gleeson et Colin Farrell.
* La Garde (2011) : Une autre comédie policière irlandaise, dans laquelle il incarnait le « Sergent O'Connell ».
* Le Secret de Kells (2009) : Il a interprété le personnage de "Aidan" dans ce film d'animation nominé aux Oscars.
* Chanter la rue (2016) : Colm a joué "Barry" dans cette comédie musicale sur le passage à l'âge adulte sur un garçon de Dublin qui forme un groupe.
Télévision :
* Les Tudors (2007-2010) : Il a joué "Thomas Cromwell", un personnage historique clé de la série.
* Peaky Blinders (2013-2022) : Il a incarné le « Père John Hughes », un personnage récurrent.
* Le Dernier Royaume (2015-2022) : Colm a joué le rôle du « Père Pyrlig », une figure centrale du conflit saxon-viking.
* Game of Thrones (2011-2019) : Il a joué "Grand Maester Pycelle" dans la série fantastique.
* Vikings (2013-2020) : Colm a joué « l'évêque Heahmund », un féroce évêque-guerrier.
Ceci n'est qu'un échantillon de l'impressionnante filmographie de Colm Hefferon. Il est également apparu dans de nombreux autres films, séries télévisées et productions scéniques, démontrant sa polyvalence et son talent d'acteur.